Tidak sekali pun muncul di benak Annie Ferguson, arsitek muda berbakat dan cantik, akan menghabiskan 16 tahun hidupnya mengurus tiga orang anak dari sang kakak tersayang. Pacar keren, pekerjaan pertama yang menjanjikan, serta apartemen baru di Manhattan harus ia tinggalkan karena dering telepon di suatu malam.
Kini, pada usia 42 tahun, Annie merasa nyaman hidup melajang dengan ketiga keponakan yang beranjak dewasa. Hingga ia sadari, bagian tersulit menjadi orangtua adalah ketika membantu sekaligus melepas mereka dan tiba-tiba sarang kosong pun menganga di hadapannya. Tanpa mampu dicegah, Liz, Ted, dan Katie memasuki dunia kedewasaan yang penuh petualangan mengejutkan.
Dari Manhattan, ke Paris, hingga sepanjang jalan di Teheran, Annie berusaha meyakinkan diri dan ketiga keponakannya bahwa ikatan keluargalah yang paling kuat dibanding kekuatan apa pun.